手性藥物常用的合成方法有哪些？從天然產(chǎn)物中提取是獲得手性藥物的最基本方法之一但天然的原料是有限的不能夠獲得大量的低價(jià)藥物。

　　外消旋體拆分法的化學(xué)拆分需要選擇適當(dāng)?shù)娜軇鼮殛P(guān)鍵的是找出一個(gè)很合適的拆分劑是這是十分困難的。對(duì)外消旋底物進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)水解拆分制備手性化合物缺點(diǎn)是必需先合成外消旋目標(biāo)產(chǎn)物，拆分的最高收率不會(huì)超過(guò)50%。

　　酶催化手性藥物合成與化學(xué)法相比，微生物酶轉(zhuǎn)化法的立體選擇性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，成本較低，污染少，且能完成一些在化學(xué)反應(yīng)中難以進(jìn)行的反應(yīng)。然而，有些生物催化劑價(jià)格較高，對(duì)底物的適用有一定的局限性。具有高區(qū)域和立體選擇性、反應(yīng)條件溫和、環(huán)境友好的特點(diǎn)。

　　化學(xué)合成的前三類(lèi)方法都要使用化學(xué)計(jì)量的手性物質(zhì)。雖然在某些情況他們可以回收重新使用。但試劑價(jià)格昂貴不宜使用于生產(chǎn)中等價(jià)格的大眾化手性藥物。不對(duì)稱(chēng)催化法，它具有手性增殖、高對(duì)映選擇性、經(jīng)濟(jì)，易于實(shí)現(xiàn)工收化的優(yōu)點(diǎn)，是最有希望、最有前途的合成手性性藥物的方法。不對(duì)稱(chēng)催化最強(qiáng)有力而獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)是手性增殖，通過(guò)催化反應(yīng)量級(jí)的手性原始物質(zhì)來(lái)立體選擇性地生產(chǎn)大量目標(biāo)手性產(chǎn)物，不需要像化學(xué)計(jì)量不對(duì)稱(chēng)合成那樣消耗大量的手性試劑。但昂貴的過(guò)渡金屬以及有時(shí)比過(guò)渡金屬還貴的手性配體卻限制了這一方法的應(yīng)用。所以需要探索出簡(jiǎn)單易行的合成手性配體的新方法篩選出高活性、高立體性的催化劑以拓展其應(yīng)用范圍。

　　目前，工業(yè)上一般采用化學(xué)—酶合成法，在某些合成的關(guān)鍵性步驟，采用純酶或微生物催化合成反應(yīng)，一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。而隨著化學(xué)生物等多學(xué)科的交叉融合，化學(xué)—生物合成法的運(yùn)用以及質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。