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手性藥物的制取方法有哪些?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時間:2021-05-07
一般可通過從天然產物中提取、外消旋體拆分法獲取手性藥物,近年來,隨著合成法的發(fā)展和先進分析技術的出現(xiàn), 越來越多的手性化合物可通過化學合成法得到不對稱合成己成為獲取手性物質的重要手段

  一般可通過從天然產物中提取、外消旋體拆分法獲取手性藥物,近年來,隨著合成法的發(fā)展和先進分析技術的出現(xiàn),越來越多的手性化合物可通過化學合成法得到不對稱合成己成為獲取手性物質的重要手段,與此同時,隨著生物技術的不斷進步以及生物技術與有機化學的交叉融合也使得生物合成成為手性藥物生產取得突破的關鍵技術。

手性藥物

  從天然產物中提取

  在某些生物體中含有具備生理活性的天然產物,可用適當?shù)姆椒ㄌ崛《玫绞中曰衔?,某些手性藥物是從動植物中提取的氨基酸、萜類化合物和生物堿。如:具有極強抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹樹皮中發(fā)現(xiàn)和提取的。

  外消旋體拆分法

  通過拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報道的拆分方法有機械拆分法、化學拆分法、微生物拆分法和晶種結晶法等。

  化學拆分法是最常用和最基本的有效方法,它首先將等量左旋和右旋體所組成的外消旋體與另一種純的光學異構體(左旋體或者右旋體)作用生成兩個理化性質有所不同的非對映體,然后利用其物理性質的溶解性不同,一種溶解另一種結晶,用過濾將其分開,再用結晶一重結晶手段將其提純,然后去掉這種純的光學異構體,就能得到純的左旋體或右旋體。

  生物合成

  生物催化的不對稱合成是以微生物和酶作為催化劑、立體選擇性控制合成手性化合物的方法。用酶作為催化劑是人們所熟悉的,它的高反應活性和高度的立體選擇性一直是人們夢寐以求的目標。有機合成和精細化工行業(yè)越來越多地利用生物催化轉化天然或非天然的底物,獲得有用的中間體或產物。目前常用生物催化的有機合成反應主要有水解反應—酯化反應、還原反應和氧化反應等。自90年代以來己成功地用合成—內酞胺類抗生素母核、維生素C、L一肉毒堿、D一泛酸手性前體、體藥物、旋氨基酸、前列腺素等。

  化學合成

  通過不對稱反應立體定向合成中一對映體是獲得手性藥物最直接的方法.主要有手性源法、手性助劑法、手性試劑法和不對稱催化合成方法。

  手性源合成

  手性源合成是以天然手性物質為原料,經構型保持或構型轉化等化學反應合成新的手性物質。在手性源合成中,所有的合成轉變都必須是高度選擇性的,通過這些反應最終將手性源分子轉變成目標手性分子。碳水化合物、有機酸、氨基酸,菇類化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料,并可用于復雜分子的全合成中。

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