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手性藥物之間的差異有哪些?

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時(shí)間:2021-06-10
手性藥物之間的差異有哪些?手性是自然界最重要的性質(zhì)之一,分子的手性識(shí)別在生命活動(dòng)中起著極其重要的作用。生命體三大物質(zhì)基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)、核酸及糖,且它們均是由具有手性的結(jié)構(gòu)單元組成的。

  手性藥物之間的差異有哪些?手性是自然界最重要的性質(zhì)之一,分子的手性識(shí)別在生命活動(dòng)中起著極其重要的作用。生命體三大物質(zhì)基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)、核酸及糖,且它們均是由具有手性的結(jié)構(gòu)單元組成的。例如組成蛋白質(zhì)的氨基酸,他大多數(shù)為氧基酸;組成多糖及其核酸的天然單糖也大都均為構(gòu)型。

手性

  所以生物體內(nèi)一切生化反應(yīng)和生理反應(yīng)都表現(xiàn)出了高度的立體特異性,并且外源性物質(zhì)進(jìn)入生命體內(nèi)所引發(fā)的生理反應(yīng)、生化反應(yīng)也都具有很高的立體選擇性。因此獲得手性化合物顯得尤為重要。手性化合物的對(duì)映體之間有許多相同的物理化學(xué)性質(zhì),如溶解度、發(fā)生相同類型的化學(xué)反應(yīng)等等,但也有一些理化性質(zhì)有極大的差異,如旋光性、氣味、與手性物質(zhì)相互作用產(chǎn)生不同的產(chǎn)物,特別是在許多與生物體密切相關(guān)的生化反應(yīng)中,它們性質(zhì)的差異均和物質(zhì)的手性相關(guān)聯(lián)。

  通常情況下,藥物在進(jìn)入生命體內(nèi)后和體內(nèi)具有特定立體特異性的酶以及蛋白質(zhì)等相互作用,故而在體內(nèi)會(huì)表現(xiàn)出不同的藥理學(xué)特征,具有立體選擇性。并且值得注意的是,某些手性化合物在體內(nèi)有可能會(huì)發(fā)生構(gòu)型變化從而改變其藥效及其毒副作用。因此手性藥物的對(duì)映體的生物活性、毒性、代謝和藥物性質(zhì)往往是不同的。

  所以手性藥物的研究對(duì)于人類生命活動(dòng)顯得尤為重要。因此單一手性化合物的獲得,對(duì)人類來(lái)講具有不可輕視的重大意義,已成為科研人員研究的熱點(diǎn),目前,獲得單一手性化合物的方法有以下幾種,天然來(lái)源獲得,不對(duì)稱合成法和外消旋體拆分法。在藥物中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)大分子是手性的,這意味著它們不能疊加在它們的鏡像上。

  然而,藥物本身也可以是手性的,直到最近才受到很少關(guān)注的受試者。果蠅左右(LR)不對(duì)稱發(fā)育機(jī)制的研究中,我們發(fā)現(xiàn)藥物可以對(duì)其結(jié)構(gòu)具有內(nèi)在的手性,并且這種“藥物手性”通常是造成某些器官LR不對(duì)稱發(fā)育的原因。肌動(dòng)蛋白藥物骨架在藥物手性的形成中起重要作用。

  此外,編碼果蠅肌球蛋白ID的Myosin31DF(Myo31DF)被鑒定為藥物手性的分子開(kāi)關(guān)。因此,藥物水平的手性可能廣泛地促成各種無(wú)脊椎動(dòng)物物種中的LR不對(duì)稱發(fā)育。雖然藥物手性在脊椎動(dòng)物中的生物學(xué)作用仍然未知,但它可能控制LR不對(duì)稱發(fā)育或其他形態(tài)發(fā)生事件。

  藥物手性的研究剛剛開(kāi)始,這個(gè)新領(lǐng)域應(yīng)該為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)提供有價(jià)值的新見(jiàn)解。身體結(jié)構(gòu)和功能的方向性左右(LR)不對(duì)稱性在跨越動(dòng)物的動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。在這篇綜述中,定向LR不對(duì)稱被稱為“LR不對(duì)稱”。LR不對(duì)稱是動(dòng)物發(fā)育的基本屬性,LR不對(duì)稱發(fā)育的機(jī)制是各種生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的強(qiáng)烈興趣的話題。

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